AB Science identifie AB8939 comme candidat médicament contre la leucémie myéloïde aiguë réfractaire
AB Science annonce la publication d'une étude préclinique sur bioRxiv portant sur AB8939, une nouvelle molécule synthétique développée pour traiter la leucémie myéloïde aiguë réfractaire. Cette molécule fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase I/II, selon le communiqué du groupe.
Un double mécanisme d'action contre les cellules cancéreuses
AB8939 combine deux modes d'action distincts, indique l'entreprise. D'une part, la molécule déstabilise les microtubules en se liant au site de la colchicine sur la bêta-tubuline, provoquant l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose des cellules tumorales en prolifération. D'autre part, elle inhibe les aldéhyde déshydrogénases ALDH1 et ALDH2, des enzymes surexprimées dans les tumeurs et associées aux cellules souches cancéreuses ainsi qu'à la résistance aux traitements. Selon AB Science, cette double approche permet de cibler à la fois les cellules cancéreuses actives et les cellules souches quiescentes résistantes.
Efficacité dans les formes réfractaires et à haut risque
Les travaux précliniques publiés montrent qu'AB8939 démontre une activité antiproliférative avec des valeurs IC50 de l'ordre du nanomolaire contre diverses lignées cellulaires cancéreuses humaines, particulièrement dans les cancers hématopoïétiques, d'après le groupe. La molécule conserve son efficacité contre les cellules résistantes à la chimiothérapie conventionnelle, notamment celles surexprimant la glycoprotéine P ou la bêta 3-tubuline. Dans les modèles murins et les xénogreffes dérivées de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque, incluant des cas avec réarrangement MECOM et mutations TP53, AB8939 a significativement inhibé la croissance tumorale et augmenté les taux de survie. L'association avec l'azacitidine a conduit à une élimination quasi complète de la maladie dans ces modèles expérimentaux.
Essai clinique en cours et protection intellectuelle étendue
AB8939 est actuellement évalué dans l'essai clinique de phase I/II AB18001 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire. Les deux premières étapes ont recruté respectivement 28 et 13 patients et ont permis de déterminer la dose maximale tolérée à 21,3 mg par mètre carré après 3 jours et 14 jours consécutifs de traitement. Le groupe a récemment obtenu l'autorisation réglementaire pour lancer la troisième étape évaluant la combinaison d'AB8939 avec le vénétoclax. La composition de matière d'AB8939 est protégée par des brevets délivrés jusqu'en 2026 dans les principales zones géographiques, dont l'Europe, les États-Unis, la Chine et le Japon. Une demande de brevet supplémentaire pour un usage médical spécifique pourrait prolonger cette protection jusqu'en 2044 pour certaines sous-populations de patients. La molécule a également reçu la désignation de médicament orphelin de l'EMA et de la FDA, conférant une exclusivité commerciale de 10 ans en Europe et 7 ans aux États-Unis à compter de l'enregistrement du produit.
