AB Science : 67 % de réponse en phase 1 pour AB8939 associé au vénétoclax dans la LAM
AB Science a annoncé lundi l'achèvement de l'étape 3 de son essai clinique de phase 1 évaluant la combinaison d'AB8939 et du vénétoclax dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute. Cette étape a permis de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 sans que ne soit observée de toxicité limitant la dose.
Un taux de réponse de 67 % observé chez six patients lourdement prétraités
L'étape 3 a traité six patients à deux niveaux de dose d'AB8939 (16 mg/m² et 21,3 mg/m²) en association avec le vénétoclax administré sur un cycle de 14 jours. Quatre des six patients ont obtenu une réponse objective (une rémission complète avec récupération hématologique incomplète et trois réponses partielles), correspondant à un taux de réponse globale (ORR) de 67 %. Les deux patients restants ont présenté une maladie stable, aboutissant à un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 100 %.
Ces réponses ont été obtenues après un seul cycle de traitement chez des patients lourdement prétraités recevant un traitement de deuxième à quatrième ligne. Deux des patients répondeurs avaient précédemment progressé sous vénétoclax en association avec d'autres chimiothérapies. Les six patients traités présentent tous des profils cytogénétiques très difficiles à traiter, notamment un caryotype complexe, une mutation TP53, une mutation NRAS, une monosomie 5 et 7, et un réarrangement MECOM.
Une tolérance satisfaisante ouvrant la voie à la prochaine phase
La combinaison d'AB8939 et du vénétoclax a été bien tolérée, sans toxicité limitant la dose ni toxicité hématologique observée à l'un ou l'autre niveau de dose. Cette tolérance a permis à AB Science de sélectionner la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D).
La prochaine étape, baptisée étape 4, évaluera la triple combinaison AB8939 + vénétoclax + azacitidine. En parallèle, AB Science prévoit de lancer une étude d'extension auprès d'environ 15 patients atteints de LMA éligibles à AB8939 + vénétoclax à la dose appropriée. La société a également engagé des discussions avec l'Agence européenne des médicaments (EMA) et la Food and Drug Administration (FDA) sur trois voies d'études d'enregistrement : la combinaison en première ligne chez les patients âgés et/ou présentant des anomalies génétiques, en deuxième ou troisième ligne pour tous les patients, ou AB8939 en monothérapie dans le MECOM en deuxième ou troisième ligne.
