Cellectis : son éditeur de gènes réduit de 75 % les triglycérides chez la souris
Au congrès annuel de la Société européenne de thérapie génique et cellulaire (ESGCT), qui se tient à Hambourg du 27 au 30 octobre 2026, Cellectis a dévoilé un jeu de données élargi sur son candidat d'édition de bases in vivo ciblant le gène APOC3. Chez la souris, une administration unique a réduit les triglycérides de 75 % en moyenne, et le groupe a indiqué prévoir un essai de phase 1 en Chine.
Jusqu'à 70 % d'édition du gène APOC3 humain chez l'animal
.HEAL-101 est un éditeur de bases TALE spécifique d'APOC3, administré sous forme d'ARN messager dans des nanoparticules lipidiques ciblant le foie. Il est conçu pour inactiver de façon permanente APOC3, que Cellectis présente comme un facteur génétiquement validé de l'élévation des triglycérides, après une seule injection intraveineuse. Le candidat vise l'hypertriglycéridémie sévère. Ces résultats prolongent un premier jeu de données publié par le groupe le 14 septembre 2026. Dans une lignée cellulaire hépatique humaine, le taux moyen d'édition d'APOC3 a atteint environ 90 %, sans cassure double brin de l'ADN au site ciblé. Chez une souris normolipidémique au foie humanisé, une injection unique a édité le gène humain APOC3 à un taux moyen d'environ 65 %, avec un maximum de 70 %. Dans un modèle murin transgénique d'hypertriglycéridémie, .HEAL-101 a réduit APOC3 de 67 % ± 12 % et les triglycérides de 75 % ± 11 % (moyenne ± écart type). L'édition a été détectée dans le foie, sans activité significative dans les autres tissus analysés.
Essai de phase 1 prévu en Chine
Selon Julien Valton, vice-président thérapie génique de Cellectis, ces données « renforcent le potentiel » de l'approche d'édition de bases TALE pour obtenir une édition efficace et spécifique d'APOC3 après une administration unique. Il estime que la baisse des triglycérides observée soutient le développement de .HEAL-101 comme traitement potentiel en une seule fois pour les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère. Cellectis prévoit de lancer en Chine un essai de phase 1 à l'initiative d'investigateurs, avec des premières données cliniques attendues au second semestre 2027. Le groupe rappelle lui-même, dans son avertissement sur les déclarations prospectives, que les données issues de modèles animaux pourraient ne pas se traduire en clinique, et que l'acceptation par les autorités réglementaires internationales de données générées dans un essai mené en Chine constitue une incertitude. Le poster (numéro P0208) sera présenté le 29 octobre 2026, de 14 h à 16 h (heure de Paris), et est déjà consultable sur le site de la société.
