Ipsen : échec de l'essai de phase III BOLD sur Bylvay dans l'atrésie biliaire

Un essai négatif dans une pathologie sans traitement médical approuvé

L'essai BOLD, décrit comme le plus vaste programme jamais lancé dans l'atrésie des voies biliaires (AVB), a inclus 254 patients répartis dans 19 pays. Ces patients avaient tous subi une hépato-porto-entérostomie de Kasai (HPE), intervention chirurgicale de référence, au cours des 90 premiers jours de vie. Ils ont reçu soit l'odévixibat à 120 mcg/kg/jour, soit un placebo, une fois par jour pendant jusqu'à 104 semaines.

Le critère principal était la survie du foie natif, définie comme le délai entre la randomisation et la première survenue d'une transplantation hépatique ou d'un décès à la semaine 104. L'étude n'a pas démontré une amélioration significative de ce paramètre pour le groupe Bylvay par rapport au placebo.

Profil de sécurité maintenu, implications cliniques majeures

Ipsen précise que les données préliminaires actuelles sont conformes au profil de sécurité bien établi de l'odévixibat dans les indications approuvées (prurit cholestatique dans la cholestase intrahépatique familiale progressive et syndrome d'Alagille). Cette mention suggère qu'aucun signal de tolérance nouveau n'a émergé durant l'essai.

Christelle Huguet, Vice-Présidente Exécutive et Directrice de la R&D d'Ipsen, a qualifié ce résultat comme « décevant pour les patients atteints de cette maladie grave et pour leurs familles », soulignant que « l'atrésie des voies biliaires (…) a jusqu'à présent déjoué toutes les tentatives thérapeutiques au-delà de la chirurgie ». Aucun traitement médical n'existe à ce jour pour l'AVB.

Étude d'extension en cours et décisions en suspens

Une étude d'extension en ouvert (BOLD-EXT) est actuellement en cours pour évaluer la sécurité et l'efficacité à plus long terme de l'odévixibat chez les patients ayant terminé BOLD. Une décision concernant la poursuite des patients dans cette extension sera prise après examen complet des données de l'ensemble de l'essai BOLD. Ipsen n'a pas précisé le calendrier de cette décision ni les éventuelles implications réglementaires pour cette indication.