Genfit détaille Nangibotide dans l'ACLF, premières données de phase 2a attendues en 2027

Des signaux d'efficacité obtenus hors ACLF, dont un sous-groupe ciblé

Le mécanisme avancé par Genfit repose sur TREM-1, un amplificateur de l'inflammation. Nangibotide vise à « moduler cette amplification excessive de la réponse inflammatoire sans impacter directement les mécanismes de reconnaissance immunitaire ». Dans l'ACLF, une activation de cette voie a été observée à mesure de la progression des patients et associée à la sévérité de la maladie.

Le candidat a été administré à 416 sujets, notamment dans trois études de phase 2 consacrées au choc septique et à la COVID-19 sévère. Selon la société, son profil de sécurité est globalement comparable à celui du placebo, sans signal de sécurité identifié.

Dans un sous-groupe de 118 patients en choc septique présentant des taux élevés de TREM-1 soluble, le score SOFA de défaillance d'organes a reculé de 2,5 points par rapport au placebo au cinquième jour. Les améliorations des composantes respiratoire, cardiovasculaire et rénale de ce score sont statistiquement significatives.

Sur la mortalité au 28e jour, le communiqué fait état de « tendances favorables » dans ce sous-groupe. Chez 219 patients atteints de COVID-19 sévère, Nangibotide a été associé à une amélioration de l'état clinique et à une réduction de la mortalité au 28e jour.

UPWARD : un essai contre placebo, l'efficacité en critère exploratoire

L'étude de phase 2a de preuve de concept, randomisée et contrôlée contre placebo, portera sur des patients atteints d'ACLF de grade 2 et d'une infection bactérienne. Ils seront répartis selon un ratio de 2:1 entre Nangibotide et placebo, administrés en perfusion intraveineuse continue pendant 3 à 7 jours, en complément du traitement standard.

Le critère principal sera la sécurité d'emploi et le critère secondaire la pharmacocinétique, les signaux d'efficacité relevant des critères exploratoires. Genfit prévoit d'initier l'étude d'ici la fin de 2026, sous réserve des approbations des autorités réglementaires, et attend les premières données au second semestre 2027.

Pour Jennifer C. Lai, hépatologue et professeure à l'Université de Californie à San Francisco, le programme « bénéficie déjà d'une solide expérience clinique de Phase 2 ». Elle a ajouté qu'il s'agit de « déterminer si les signaux observés peuvent se traduire par un bénéfice clinique significatif pour ces patients gravement malades ».

Parmi les aléas qu'elle recense, la société cite notamment le recrutement des patients, la possibilité que les résultats ne permettent pas de poursuivre le développement de Nangibotide et d'éventuels signaux de sécurité lors de futures études.